Thiostreptonberhemeke bakteriyal a xwezayî ya pir tevlihev e ku wekî dermanek topîkal tê bikar anînantîbiyotîka veterîneriyêû her wiha xwedî çalakiyek baş a dijî-malaryayê û dijî-penceşêrê ye. Niha, ew bi tevahî bi awayekî kîmyewî hatiye sentezkirin.
Thiostrepton, ku cara yekem di sala 1955an de ji bakteriyan hate veqetandin, xwedî çalakiyek antîbiyotîk a neasayî ye: ew bi girêdana bi RNAya rîbozomal û proteînên wê yên têkildar re bîyosenteza proteînê asteng dike. Dorothy Crowfoot Hodgkin, krîstalografek Brîtanî û xwediyê Xelata Nobelê ya 1964an, ev avahî di sala 1970an de keşf kir.
Thiostrepton ji 10 halqeyan, 11 girêdanên peptîd, bêtêrbûneke berfireh û 17 stereosentran pêk tê. Ya hîn dijwartir ew e ku ew ji asîd û bingehan re pir hesas e. Ew pêkhateya bingehîn û endamê herî tevlihev ê malbata antîbiyotîkên thiopeptidî ye.
Niha ev pêkhate ketiye bin bandora axaftinên xweş ên sentetîk ên profesorê kîmyayê KS Nicolaou û hevkarên wî yên ji Enstîtuya Lêkolînê ya Scripps û Zanîngeha Kalîforniyayê li San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 û 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Lêkolînerê Bilind li Beşa Kîmyayê li Zanîngeha Exeter, Keyaniya Yekbûyî, şîrove kir: "Ev sentezek girîng û destkeftiyek berbiçav e ji hêla koma Nicolaou ve." doxorubicin D.
Kilîda avahiyaTHIOSTREPTONxeleka dehîdropîperidînê ye, ku pişta dûvika dîdehîdroalanîn û du makrosîklan digire - xeleka ku tiyazolîn tê de heye ya 26-endamî û sîstemeke asîda kînalkolîk a 27-endamî. Nicolaou û hevkarên wî xeleka dehîdropîperidînê ya sereke ji materyalên destpêkê yên hêsan bi karanîna reaksiyoneke dîmerîzasyona îzo-Diels-Alder a biyomîmetîk afirandin. Vê gava girîng alîkariya piştrastkirina pêşniyara 1978-an kir ku bakterî vê reaksiyonê ji bo sentezkirina antîbiyotîkên tîopeptîdî bi kar tînin.
Nicolaou û hevkarên wî dehîdropîperidîn di nav makrosîkletek ku tiyazolîn tê de heye de tevlî kirin. Wan ev makrosîkle bi avahiyek ku asîda kînalkolîk û pêşengê dûvikê dîdehîdroalanînê tê de heye re tevlihev kirin. Dûv re wan berhem paqij kirin da ku bi dest bixintîostrepton.
Nirxînerên her du gotarên komê gotin ku ev sentez "şaheser e ku teknolojiyên herî pêşketî ronî dike û ji bo lêkolînên watedar ên li ser avahî, çalakî û awayê çalakiyê asoyên nû vedike."
Dema weşandinê: 31ê Cotmeha 2023an