Thiostreptonhilberek bakterî ya xwezayî ya pir tevlihev e ku wekî topî tê bikar anînantîbiyotîka veterînerîû di heman demê de xwedan çalakiya antîmalarial û dij kanserê jî ye.Niha, ew bi tevahî kîmyewî tête sentez kirin.
Thiostrepton, ku yekem car di sala 1955-an de ji bakteriyan hate veqetandin, xwedan çalakiya antîbiyotîk a bêhempa ye: ew biosenteza proteînê bi girêdana bi RNA rîbozomal û proteînên pê ve girêdayî asteng dike.Dorothy Crowfoot Hodgkin, krîstalografa Brîtanî û xwediyê Xelata Nobelê ya 1964, ev avahî di sala 1970 de keşif kir.
Thiostrepton 10 zengil, 11 girêkên peptîdê, bêtêrbûna berfireh û 17 stereocenter dihewîne.Ya dijwartir jî ev e ku ew ji asîd û bazan pir hesas e.Ew pêkhateya dêûbav û endamê herî tevlihev a malbata antîbiyotîka thiopeptide ye.
Naha ev pêkhate ketiye ber axaftina şîrîn a sentetîk a profesorê kîmyayê KS Nicolaou û hevkarên wî ji Enstîtuya Lêkolînê ya Scripps û Zanîngeha California li San Diego [Angew.Chem.navneteweyîbûnê.Weşan, 43, 5087 û 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Lêkolînerê Bilind di Beşa Kîmyayê de li Zanîngeha Exeter, UK, şîrove kir: "Ev sentezek berbiçav û serkeftinek berbiçav a koma Nicolaou ye."doxorubicin D.
Key ji bo avahiyaTIOSTREPTONzengila dehydropiperidine ye, ku pişta didehydroalanine û du macrocycles piştgirî dike - zengilek 26-endam ku tê de thiazoline û pergala asîda quinalcolic 27-endam e.Nicolaou û hevalên wî zengila sereke ya dehydropiperidine ji materyalên destpêkê yên hêsan bi karanîna reaksiyona dimerîzasyona biomimetîkî ya iso-Diels-Alder afirandin.Vê gavê girîng alîkariya pejirandina pêşniyara 1978 kir ku bakterî vê reaksiyonê bikar tînin da ku antîbiyotîkên thiopeptide biosynthesize.
Nicolaou û hevkarên wî dehydropiperidine di macrocycle-a thiazoline-ê de tevlihev kirin.Wan ev macrocycle bi avahiyek ku tê de asîda quinalcolic û pêşekek dûvika didehydroalanine tê de tevlihev kirin.Dûv re wan hilberê paqij kirin da ku bistîninthiostrepton.
Çavdêrên du kaxezên komê gotin ku sentez "şaheserek e ku teknolojiyên herî pêşkeftî ronî dike û asoyên nû ji lêkolînên watedar ên li ser avahî, çalakî û awayê çalakiyê vedike."
Dema şandinê: Oct-31-2023